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1．タイトル：　「造血干细胞の冬眠を制御する机构」

2．概要：
造血干细胞は「多能性」と「自己复製能」の両方の性质兼ね备えた细胞で、骨髄中で分化と自己复製を繰り返すことによって、一生にわたり全ての血液细胞を供给し続ける。毎日膨大な数の血液细胞が产生されるにもかかわらず、大部分の造血干细胞は骨髄中のニッチと呼ばれる场所で分裂せずにじっとしていることが最近の研究から判っている。しかし、骨髄のニッチに存在する造血干细胞がどのような状态にあるか、その详细は造血干细胞の数が少ないため解析に充分な细胞数を得ることが难しく、不明であった。我々はごく少数の细胞でも确実に免疫染色することができる方法を开発し、造血干细胞に発现する细胞膜分子や细胞质タンパクの局在やリン酸化の状态を详しく解析することによって骨髄中の造血干细胞の状态が线虫やリスなどの冬眠状态の机构と深く类似していることを明らかにした。

3．発表内容
生体内において造血干细胞は骨髄中のニッチと呼ばれている场所で细胞周期が止まっている状态で存在し、数週间から数ヶ月に一度分裂する。造血干细胞のこのような状态は冬眠様の状态に似ていると注目されていたが、造血干细胞は数が少ないためその分子机构は不明であった。我々はごく少数の细胞を正确に免疫染色して解析する手法を开発し、マウスの骨髄细胞中にごく少ない频度で存在する造血干细胞を取り出して种々の刺激を加えて解析を行った。その结果、サイトカイン刺激に反応して起こる细胞表面の脂质ラフトの凝集が増殖や死といった细胞の运命决定に重要な役割を果たしていることを明らかにした。さらに骨髄ニッチには造血干细胞における脂质ラフトの凝集を防ぐ机构が存在し、この机构によって造血干细胞は细胞周期が止まった状态で维持されると考えられた。兴味深いことに、この状态の造血干细胞内では冬眠状态にある线虫やリスと非常に良く似た机构が作动していた。実际、脂质ラフトの凝集を薬剤で强制的に阻害してサイトカイン刺激を加えることにより、试験管の中で冬眠状态を再现できることを示した。造血干细胞は一生にわたって血液细胞を供给するという重要な役割を持つ细胞であることに加え、自己复製能を持っているため、种々の変异が蓄积しやすく、癌化を起こす危険性が他の体细胞に比べて高い。こういった干细胞を体内で安全かつ长期にわたって保存するためには、冬眠状态を活用することは合目的的であると考えられる。干细胞を静止期に维持する机构の解明は、细胞治疗、移植医疗の推进だけでなく、他の组织干细胞やがん干细胞の研究にも大いに贡献すると期待される。

4．発表雑誌
欧州分子生物学機構雑誌（European Molecular Biology Organization Journal）
论文タイトル
Cytokine signals modulated via lipid rafts mimic niche signals and induce hibernation　in hematopoietic stem cells

笔头着者(山崎聡)は株式会社リプロセル研究员
7月20日17时（欧州时间）にオンラインで発表予定
日本时间では7月21日午前1时

5．问い合わせ先：
东京大学医科学研究所ヒト疾患モデル研究センター
高次機能研究分野　中内啓光 教授